時間:2023-04-08 11:45:24
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1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫學、藥學、生物學、材料學等諸多領域。藥物傳遞系統(drugdeliverysystem,DDS)是將藥物或其它生物活性物質與載體結合,使藥物通過擴散等方式在一定的時間內,以某一速率釋放到環境中或者輸送到特定靶組織,對機體健康產生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系,如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后,表現出新的理化特性,如穩定性提高,能形成微弱的膠體網狀結構,甚至形成納米尺寸的自聚體等,可與目標藥物通過物理作用結合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球,可用作藥物控釋的載體材料[12]。
1.1.1靶向載體:HA的天然受體細胞黏附分子CD44在腫瘤細胞表面高度表達,2者主要在細胞表面結合[13]。盡管HA分子上的單個CD44-HA結合結構域對CD44的親和力非常低,但在細胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體,能與HA高度重復的二糖單元結構結合[14]。對羧基的修飾低于25%的HA衍生物,仍可有效地通過HA受體介導的內吞作用攝入至細胞中,因此輕微修飾的HA衍生物可應用于胞內傳遞靶向給藥,拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應用[15]。目前上市的HA載體藥物僅韓國LG生命科學公司生產的DeclageTM長效重組人生長激素,市場仍有極大的挖掘潛力[16]。
1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內植入、皮膚和粘膜創傷等各種途徑和方法給藥,以發揮局部或全身作用。Lisbeth等[17]用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體,比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實驗結果顯示:Hyaff11p25親水性最強,藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL,Hyaff11p75給藥3h后,藥物濃度降至30μg/mL,而Hyaff11持續給藥效果最好,給藥后8h內,藥物釋放度維持在45~72μg/mL。現已有專利[18]利用HA酯良好的生物可降解性,將其作為角質細胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4,DPP-4)抑制劑薄膜載體,厚度為10~500μm,用于治療急性和慢性糖尿病傷口。
1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中,形成微小球狀結構,粒徑在1~250μm之間,對特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性,是緩控釋劑型研究的熱點。相比其它劑型,微球輸送體系表面積較大,載藥量提高,且微球與粘液親和性較高的,可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法[19]制備,非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions,RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent,SAS)法[20]制備HA酯化物微球。Elisabetta等[21]用溶劑蒸發法(solventevaporationmethod,SEM)制備Hyaff11p50載藥微球,Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網狀結構,包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉,平均粒徑為6.4μm。實驗中模擬多種體外模型給藥,均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物,釋放過程符合擴散動力學。
1.1.4納米載體:在微球載體的基礎上,研究人員進一步將載體尺寸縮小至納米級。理想的納米載體在血液中不被網狀內皮系統(reticuloendothelialsystem,RES)系統清除,有足夠長的滯留時間[22],并能利用實體瘤組織的高通透性和滯留效應(enhancedpermeabilityandretentioneffect,EPR)在腫瘤部位聚集,最終通過擴散、胞吞或受體介導的內吞作用進入細胞[23]。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate,HA-GMS),形成非離子表面活性劑囊泡,該多層載體的粒徑為40nm左右,具有良好的穩定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比,小鼠乳腺癌細胞4T1(mousemammarycancercell,MMCC)對HA-囊泡具有更好的內吞作用[24]。該載體可用于納米透皮給藥系統的腫瘤治療。通過酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上,使HA成為兩親性物質,疏水作用使得HA衍生物在生理條件下形成納米級別的自聚集體(HA-nanoparticles,HA-NPs)。熒光標記得到CY5.5-HA-NPS,加入至高表達CD44受體的口腔鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)SCC7癌細胞中,可在胞質中觀察到強熒光信號。荷瘤小鼠給藥,近紅外觀察顯示2d內血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集,且粒徑小的納米粒效果更好。該實驗揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛[25]。
1.2前體藥物前體藥物系指經過生物體內轉化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標藥物直接通過共價鍵連接起來,形成前體藥物,在體內通過酶解或水解作用將藥物釋放出來[26]。這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度,降低藥物的毒性和副作用,HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時HA對腫瘤細胞表面CD44受體的靶向性,可加強抗腫瘤藥物的治療效果[27],并降低藥物對正常組織的損傷。以上2方面的優勢,使得HA適合與藥物通過共價鍵結合形成良好的載體前體藥物,屬于目前熱門研究領域[28]。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是一種親脂性大環內酯類免疫抑制劑,與HA酯化形成前體藥物后,能提高藥物水溶性。ZhaoY等[29]用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline,PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d,HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d,延長了藥物釋放時間,達到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價值,但水溶性差導致生物利用度低。Manju等[30]用1∶1的H2O/DMSO作溶劑,用二環己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide,DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)作助劑,使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應,產物在水相中形成膠束,且在生理pH環境中的穩定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物,為解決水溶性差的問題,Galer和Sano等[31]對HA-紫杉醇前藥的活性做了進一步的研究。HA-紫杉醇對頭頸部鱗狀細胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas,HNSCC)細胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似,但體內研究顯示,HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細胞增加,微血管密度降低,比紫杉醇單獨給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細胞分化,抑制人類多種腫瘤的生長[32]。丁酸鹽最主要的問題是在血液中的清除率快、半衰期短,導致其在體內不能達到并維持有效血藥濃度,限制了其臨床應用。Coradini團隊[33]將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽,在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應,從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯,延緩其在體內的釋放、代謝速度。同時利用HA與腫瘤細胞表面特異受體CD44結合的能力,增強藥物對腫瘤細胞的靶向作用。該團隊[34]改進合成工藝,并進一步研究發現,在體外試驗中,透明質酸丁酸酯對非小細胞肺癌細胞株(non-smallcelllungcancercellline,NCI-H460)和轉移性亞克隆(NCI-H460M)細胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid,LA)具有優良的抗氧化性能,但是在體內代謝迅速。Picotti等[35]把LA溶于N,N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide,DMAc)中,加入1,1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole,CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole,SOI)。HA溶于甲酰胺溶液,加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine,DMAP)及SOI,反應產物經磷酸二氫鉀中和,透析純化,凍干保存得到透明質酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan,Lipohyal)。用黏度測定儀測定顯示:Lipohyal的代謝時間明顯延長;芬頓實驗表明:LA濃度為0.4mmol/L時達到50%自由基清除率,而Lipohyal只需0.26mmol/L,提高了抗氧化能力。
2展望
1.1教學準備
1.1.1培訓師資隊伍在實施PBL教學模式的過程中,通常將教師比喻為“燈塔”,照亮學生前進的方向,所以,教師具有關鍵的引領作用。本教研室的師資長期以來習慣了講授式教學方式,雖然部分教師也參加過以病案為基礎的學習教學模式,但對這種完全“以學生為中心”的PBL教學模式尚較為陌生,甚至心存疑慮。為此,本教研室采取了送出去、請進來2種方式培養師資。送出去即選送骨干教師到有成功經驗的院校實地學習、考察,理解PBL教學模式的精髓和實質,學習其先進經驗和做法,回來后交流學習收獲,帶動并影響更多的教師;而請進來即由學校教務部門請外校優秀的PBL教師來本校進行PBL教學模式的培訓。通過以上方式,使所有參與PBL教學模式的教師對PBL教學模式有了清晰的認識,并對PBL教學模式實施過程中教師的角色、任務等有了正確的理解。
1.1.2準備教學資料藥理學理論教學內容分為6個模塊,即總論、外周神經系統藥理學、中樞神經系統藥理學、內臟系統藥理學(包括心血管系統、呼吸系統、消化系統、血液及造血器官的藥物等)、內分泌系統藥理學、化學治療藥物藥理學等。本研究決定將上述內容重新整合,75%學時采取PBL教學模式,僅保留25%學時采用傳統講授方式教學模式,主要涉及藥理學基本框架知識或學生難以理解的內容,如藥理學總論、抗心律失常藥等。其中對采取PBL教學模式的內容,打亂原有教學順序,突破原有章節界限,將不同章節有機結合起來,如將糖皮質激素類藥物、作用于呼吸系統藥物和作用于消化系統藥物綜合在一起,而將鎮痛藥與解熱鎮痛抗炎藥結合起來進行教學。現行的教材均是按照傳統教學方法編寫的,不適合PBL教學模式使用。確定PBL教學模式的內容后,本教研室群策群力組織富有教學經驗的教師分頭編寫符合PBL教學模式的教學資料和病例,每一病例分為教師版和學生版2個版本,均有明確的學習目標,病例的內容從易至難,并很好地與學生以前所學的生理、生化、微生物等基礎知識銜接。編寫完畢,再經過反復論證,才定稿。
1.1.3建設硬件設施規范的PBL專用教室內布局應與圓桌會議室類似,四周有足夠的黑板或白板供學生使用,墻上的掛鐘讓學生能自行掌控討論節奏和進程。由于改建教室花費較大,本教研室采取了因陋就簡、土法上馬的辦法,定做了幾塊移動式白板,置于教室周圍,滿足了PBL教學模式的需要。
1.2教學實施
1.2.1分組開課前要求課代表將學生分為若干個小組,每個小組的人數以不超過4人為宜。在每個學生小組中選1名組長,每次上課前1周,教師將病例交給學生,由組長分配給組員,有重點地分頭收集相關資料。
1.2.2課堂討論首先組織學生歸納病例中的重要信息,羅列與藥物使用相關的知識點及擬討論的問題,然后,讓學生按準備情況就相關問題進行重點發言。涉及的知識點和關鍵論點要求學生寫在白板上,每次課結束前,由教師或學生以白板上歸納的內容進行總結。
2PBL教學效果
高校對學生的培養目標因專業而不同,即使相近專業培養側重亦有別。因此,針對不同非醫藥專業,教學側重應有區別。比如,針對高等中醫藥院校非醫藥專業中的市場營銷專業,主要是培養系統掌握市場營銷基礎理論、基礎知識和基本技能,并具備一定的醫藥知識的應用型專門人才。鑒于此,教師在講授中藥學時,應將中藥知識與藥物市場營銷的關聯性有機結合起來,通過生動的案例讓學生感受到一定程度上學好中藥學知識可以提高藥物的市場營銷量,從而激發非醫藥專業學生對中藥學學習的興趣和積極性。又如,針對高等中醫藥院校非醫藥專業中的文化產業管理專業,教師若適當側重對中藥傳統文化背景知識的介紹和描繪,幫助學生理解中藥知識存在深厚的傳統文化底蘊,進而可拉近中藥學課程與學生的專業距離,從而在一定程度上可激發同學們學習中藥學的興趣,提高學習的積極性。再如,針對高等中醫藥院校非醫藥專業中的計算機科學與技術專業,教師在授課過程中,若適當側重介紹計算機科學與技術對中藥發展的影響,并以生動的案例使學生切實體會到計算機科學與技術,已廣泛滲透并應用到中藥多個領域,學好中藥學知識,在一定程度上便可促進計算機科學與技術在中藥現代化進程中的應用水平。
2授課用語應通俗易懂
高等中醫藥院校非醫藥專業,除了中藥學(中醫方藥學•中藥學)課程學時少之外,其他中醫藥相關課程開設時間亦不多甚或不開展,因此非醫藥專業學生的中醫藥知識尤其是中醫基礎理論知識相對薄弱,一定程度上加重了中藥學的學習難度。因此,針對非醫藥專業,教師在授課過程中應以通俗易懂的語言為主,用語做到口語化、形象化,從而使學生容易理解中藥學知識,最終學好中藥學。
3講授藥物數量不宜多,應突出重點
1.在醫學理論方面
自東漢以來佛教傳入我國,唐代絲路上往來胡僧繼續在弘揚佛法的同時用印度醫學普度眾生,印度醫學理論源源不斷的傳誦、運用,開拓了中醫學視野,孫思邈是隋唐醫學的集大成者,他的醫學思想包括儒、釋、道各家思想,蓋佛教戒律不茹葷血五辛,在他的醫學思想中多有體現,如《備急千金要方》及《千金翼方》所錄諸方中,多提及忌食血肉有情之品及五辛。《大醫精誠》文曰“:吾今此方所以不用生命為藥者。”這一方面體現孫思邈醫學思想中的佛學理念,另一方面體現印度醫學理論在中醫學中的應用。印度醫學有“萬物皆藥”的思想,孫思邈吸收這種思想,在《千金翼方卷第一•藥錄纂要•藥名第二》中載道“:天竺大醫耆婆云,天下物類皆是靈藥,萬物之中,無一物而非藥者,斯乃大醫也。”唐代絲綢之路上往來僧侶成為印度醫學理論的交流載體,在高僧們用佛學、醫學普度眾生的過程中,印度醫學理論得以釋讀,并豐富了中醫學內容。
2.醫治方式方面
隋唐時期除醫學理論外,中醫學廣泛吸收外來的先進治療技術,經絲綢之路從西域傳來的眼科手術和顱腦外科方面的治療方式,引起了中醫們的極大興趣,并效仿學習。《新唐書•拂傳》曰“:有善醫,能開腦出蟲以愈目眚。”《經行記》中也有“大秦人善醫眼及痢,或未病先見,或開腦出蟲”的記載。再如眼醫婆羅門治劉禹錫眼病,可見時人對這些技術的震驚和推崇。隋唐經絲綢之路往來于內地與西域的僧人既傳播了佛法,又傳播了醫學,唐代胡僧醫術甚至蒙上神秘的色彩。有故事講述,健兒張國英在戰爭中箭鏃中腹,醫生斷定其必死無疑。晚上,張國英夢見有胡僧給了他一丸藥。第二天,便瀉出箭鏃,不治而愈。這則民間故事,用離奇的方式反映了唐代民眾對西域,尤其是對僧人所賜藥物的敬仰與期望,特別是當病情用傳統方式無法治愈時,更加劇了這種對西域藥物藥效的想象與肯定,甚至認為西域異藥有超乎尋常的能力。此外西域醫學的獨特治療方式也深深吸引著唐代民眾的心理認同。武則天時,駙馬都尉武攸暨生病,西域何國人釋僧伽“以澡罐水噀之而愈,聲振天邑”。西域醫藥學讓中醫藥學欣喜的是西域當地的傳統治療法啟迪了中醫治療方式的探索與發展。如琪針療法就得益于褥特鼠治蛇咬病之事,貞觀十六年(642),罽賓國給唐朝進獻一種名叫“褥特鼠”的動物,凡被蛇傷之人,只要嗅一下褥特鼠之尿,其被蛇咬之傷口即獲痊愈。
3.在長壽保健方面
受唐代統治者青睞的延年藥是絲綢之路上特殊的藥品,與此同時制造這種藥物的藥師和佛僧成了西域藥物配制的傳播者。那些掌握西域延年術的西域僧人,甚至得到了帝王的接納。唐史有載,唐太宗常服婆羅門僧那羅邇娑寐所制之延年藥。高宗時,命天竺的僧人盧伽阿逸煉制長生藥。還有一些西域藥物如郁金香、安息香、胡椒常被唐上層社會當作保健藥物應用。
4.方劑方面
西域方劑為中醫學大家吸收后,普遍用于民眾的疾病治療。如孫思邈《千金方》和王燾《外臺秘要》都收載了“西州續命湯”這首西域方劑。西域方劑的另一個用處是供皇室享用,西域回紇藥司曾為唐順宗炮制龍膏酒。龍膏酒是西域人民御寒爽神的滋補飲品。唐玄宗的“起涼殿”和內服的“冰屑麻節”就是西域人民面對沙漠復雜的生存環境,總結出的應對之策,被玄宗所采用。
5.藥物方面
普通藥物方面,主要促動因素是商品買賣,經濟利益的帶動下,商人們熱衷于此。絲綢之路上來往的一個重要商品就是番藥和香料。這也是西域醫藥對中醫藥產生影響最為卓著的一個方面。甚至勾起詩人的才思,如李白《客中作》有“:蘭陵美酒郁金香,玉碗盛來琥珀光。”郁金香是自西域而來的藥物,用它浸泡的美酒,具有活血、行氣、止痛、解郁清心的功效。可見西域傳來的物種大都在中原民眾中廣為傳播,甚至為人所熟知。進貢藥材也是西域醫藥對中醫藥影響的另一個重要途徑。《新唐書•西域志》記載,西域各地方政權向唐朝政府進貢的藥材,有洋提蔥、丹砂、石黃、胡藥等。
二、西域醫藥學對中醫藥學產生影響的特征與原因分析
1.西域醫藥學在獨特的生活環境下
創造了行之有效的西域治療方式,加之西域獨有的物產,經絲綢之路傳入中原,引起中醫大家和民眾的注意。尤其是在西域醫藥學在中原治療效果突出時,更加促動了中原民眾、中醫學家對西域醫藥學的推崇和探索,這也使得絲路上西域醫藥學的東傳更有現實意義。
2.影響范圍廣闊,各有不同來由
西域醫藥學在絲路上的東漸,對中醫藥學多有補益,主要表現在醫學理論、醫治方式、長壽保健、藥物、方劑五個方面。但這五個方面的成就各有不同的推動力量。在醫學理論方面,主要表現在印度醫學理論、維吾爾族醫學理論、藏醫學理論,這些理論的中醫化運用主要依靠中醫學大家吸收、理解、解讀、實踐應用;醫治方式,主要包括當時中醫藥學還未深入掌握的醫學領域,如眼科手術和異于中醫治療方式的獨特民族治療法,這些技術有賴于掌握當時先進醫治技能的西域醫生傳至中原,引入中醫藥學;長壽保健法傳入中原,往往通過對皇室宮廷的延年藥進貢和民間娛樂體育保健活動在絲綢之路上的東傳;方劑則是民間治病過程中成效顯著而廣為流傳,中醫大師、民眾、宮廷廣泛應用,最終成為固定的中醫方劑并促進了新方劑的配制;西域藥物、香料對中醫學的豐富很大程度上得益于少數民族商人、中原商人的販賣,此外還有朝貢方式引進。而這些成就的取得依賴于唐代文化海納百川,的包容特征。陳寅恪先生在《金明館從稿二編》中評價“李唐一族之所以崛興,蓋取塞外野蠻精悍之血,注入中原文化頹廢之軀,舊染既除,新機重啟,擴大恢張,遂能別創空前之世局”。可見唐代文化的博懷,為西域醫藥學增補中醫藥學的內容營造了社會背景和實現通道。
3.西域藥物對中醫藥學補益較多
絲綢之路上西域醫藥學向中醫藥學增補的最為顯著之處在于增添了中醫藥材的種類,這在唐代醫學著作中多有體現,可見西域藥物對豐富中醫藥學的顯著作用。絲綢之路上藥品交流如此繁盛,究其原因是經濟利益驅使,中原具有西域藥物的廣大市場,這項事業能為從事此業的民眾獲益,所以交易鼎盛。《吐魯番出土文書》記載了唐代吐魯番規模盛大的藥材貿易。其中香料是大宗,買藥人大多是少數民族商人。
4.中醫學兼容眾少數民族醫學的獨到之處,在交流中發展
考核方法多樣化考核方法由傳統的單純筆試改革為筆試和實驗操作考核兩部分內容組成,其中,筆試部分應注意試題的難度、廣度和深度,注意藥物使用時的關聯性,將各章內容融會貫通,加大綜合性試題比例,并與當前臨床緊密結合,力求真正反映學生對知識的掌握和理解程度。除此之外,實驗操作在考試中占一定比例,以測試學生平時上實驗課時是否真正做到自己動手,使考試成績更能反映出學生的實際水平。
實驗教學及實踐多樣化
增加綜合性和探索性實驗傳統的藥理學實驗中多是驗證性的,為了不斷完善實驗內容,應盡量開設綜合性和探索性實驗,當然,綜合性和探索性實驗也可以交由學生自己設計,以學生為主體,老師為主導。從文獻的查閱開始,然后確定實驗操作步驟,準備實驗儀器及試劑,經課堂商討后如果切實可行,即可實行,所以教研室最好能配備專門的實驗室提供給學生演練,這樣,利于學生運用綜合知識能力的培養和綜合素質的提高。實踐與教學同步實行學習《獸醫藥理學》課程的主要目標是將藥物應用于臨床,那么實踐教學即是培養學生的動手能力、對實際問題的分析和解決能力等的重要環節,雖然大學生都有畢業實習,但學習完該課程半年甚至1年之后再去實踐,藥理學的理論知識可能早已很生疏,所以,在講授該門課的同時讓學生能夠投入到實踐中是頗為有益的。學生可以利用休息時間在老師的帶領下去藥廠或者獸藥廠、小型養殖場、動物門診部進行參觀或實習,讓學生了解藥物的一般生產流程、藥事管理的基本內容以及臨床上動物疾病的治療用藥,這樣,將課堂上的理論知識具體化,從而便于學生掌握。
本文作者:王焱范魯雁工作單位:合肥第一人民醫院藥學部中心藥房
醫院藥學工作進一步面向臨床,面向患者,開展藥學監護,在這種背景下,急需大量擁有臨床藥學知識、能夠參與藥物治療并進行藥物應用監測與研究、勝任現代醫院藥學工作的臨床藥師。建立臨床藥學管理思想臨床藥學已經是醫療工作的重要組成部分。它主要通過藥師進入臨床,協助醫師提出個體化給藥方案,并監測患者的整個用藥過程,最大限度地發揮藥物的臨床療效[5]。藥師走向臨床,醫藥結合,參與合理用藥,保證病人用藥安全有效,這是臨床藥學的基本任務,也是加速臨床藥學發展的關鍵。藥師參與臨床查房,向專科化方向發展藥學服務的發展趨勢使得在醫院的藥師職責已由簡單的配方發藥過渡到走向臨床直接參與臨床用藥,藥師的工作不再是單純地發放藥品,而是以病人為中心,與醫師合作共同提供高質量的服務。面對自身的新角色藥師首先要建立起臨床工作的信心,保持謙虛謹慎的學習態度,選擇1~2個專業科室或一大類藥物作為自己的發展方向,參與臨床查房、會診和患者用藥方案的制訂、實施;認真觀察和發現問題,利用藥學知識,結合儀器,分析藥動學、藥效學、不良反應等數據,推斷藥物在患者體內作用的過程,闡明藥物治療與臨床療效的關聯性[3],及時向醫師提出藥物劑量調整或更換藥物的可靠依據,做好醫師的幫手。藥師參與治療方案的設計臨床藥師發揮藥學所長,以臨床合理用藥為中心,提供和整理藥學信息情報,監督藥物使用的各個環節,特別是藥物的不良反應、禁忌證、相互作用、用藥劑量等。審核醫囑,發現問題及時與醫師、護士溝通,提供咨詢和信息,加強用藥指導,幫助醫師優化治療方案,并對治療方案進行再評價和修正,使用藥方案安全、經濟、合理。在選用抗菌藥物時遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》,對常見致病菌進行耐藥性監測,盡力做病原菌檢查和藥敏試驗,把握臨床適應證,對證下藥。深入臨床提供服務可根據各個醫院的特色和技術要求,將藥學實踐工作盡可能與臨床分科接軌,劃分為專科藥師,加強與患者的溝通,提高患者的治療依從性,促使用藥方案得到有效執行,促進和提高患者合理用藥的意識[6]。在開展臨床藥學服務過程中,通過自己良好的溝通行為,建立一個互相信任的、開放的、良好的藥醫患關系,確保藥學服務的實施,保證患者安全、有效地使用藥物,從而提高藥物的治愈率,獲得預期的用藥結果。臨床治愈率的高低,很大程度上取決于藥物治療的科學性、合理性,藥學服務是藥師的新職責。加強藥物信息、咨詢及資料的交流藥物信息交流及咨詢服務是臨床藥學的重要內容。選擇、儲備各種醫藥書刊、雜志及資料供藥學人員參考和編寫定期刊物及編制本院處方集,供院內醫務人員參考閱讀。匯總有關物藥不良反應資料,供醫師用藥時或增刪藥品品種參考。藥師自身專業素質的提升隨著醫藥體制的改革、藥學監護、藥學保健等方面的越來越重要,向臨床藥學發展將是醫療機構執業藥師職業發展的必然趨勢,因此醫院藥師要轉變觀念,更新知識,完善知識結構,更多地學習臨床專業知識和臨床實踐技能,如與臨床有關的課程:病理學、生理學、解剖學、診斷學、內科學、外科學等;到臨床科室輪轉,熟悉若干個專科的常見病和常規處理方法,多參與臨床病例的討論,以便與醫師進行有效的交流合作,將臨床醫學與藥物治療知識融會貫通,以提出合理實用的用藥建議,更好的進行血藥濃度監測、不良反應監測、治療藥物監測、藥物利用評估等,在臨床藥學服務中發揮實質性的作用。同時,藥師應熟練掌握常用藥物的信息如藥品的通用名和商品名、規格、用法用量、適應癥等,熟悉其結構、理化性質、作用機制、常見不良反應、禁忌證、藥物間相互作用等[7],這是實施藥學服務的前提,只有這樣才能當好醫師的用藥參謀,制定合理的給藥方案。年輕藥師還應積極參加繼續教育及進修,收集國內外先進的藥品信息及藥物治療信息,及時補充新知識,防止知識結構老化。
我院做為一所市級綜合性三甲醫院,目前藥學部已經開展了以下工作:成立臨床藥學組,定期到輪轉的病區參加查房,抽查病歷,進行典型病例分析;統計抗菌藥物使用的類別、數量,并規范抗菌藥物的種類和規格;收集藥物不良反應報告,分析并報相關監測中心;編寫本院《基本藥物目錄》,查詢與收集國內外藥品信息,編寫《醫院藥訊》每月一期發放到各臨床科室;為實習生、進修生、醫護人員定期開展學術講座。隨著社會的進步,人們對醫療質量的要求越來越高,醫療市場的競爭日趨激烈,對藥學服務也提出了更高的要求。新時期的每位藥師都應具備良好的教育背景,廣博的知識,高超的交流能力,豐富的實踐經驗,有禮貌,有休養,且具有專業敏感性[8]。我們要適應新形勢的發展與工作的需要,不斷加強自身素質的培養和業務水平的提高,將工作重點由保障藥品供應為主的被動藥學服務,轉向促進合理用藥、提高藥學監護水平為主的主動藥學服務,適應時展的需求,更好地完成新時期賦予醫院藥師的使命。
雖然目前鄉鎮醫院藥師學歷均處于大專以上,但是了解的多是中西藥基礎知識,以實驗室研究為主,包括藥物配伍、制備及劑型等方面。對于臨床用藥知識,一些新進藥師可能缺乏了解,解決臨床方面的問題,缺乏一定的實踐經驗。
2開展適宜的臨床藥學工作
2.1協調醫師結合患者臨床情況制定合理給藥方案:在鄉鎮醫院就診的患者多為當地人,所以可根據當地地域、風俗及習性等,對患者的基本情況進行了解。鄉鎮醫院接診的多是一些常見病,病因簡單,治療診斷較為方便。所以在確定患者的給藥方案前,可先對患者的基本臨床情況進行了解,了解患者的生活習慣是否會對藥物治療造成影響,并與患者及其臨床醫生進行詳細的溝通,從而制定符合患者實際的個體化給藥方案。
2.2確保患者用藥安全:藥劑師需要對患者的利益所在予以明確,并承擔起確保患者用藥安全的責任和義務,對患者使用藥物的情況進行追蹤和監督,以免患者在治療過程中發生意外,防止藥源性問題發生,及時發現和解決藥源性問題,減少藥源性發病率和死亡率,提高藥物治療的有效性,降低治療費用[2]。鄉鎮醫院的藥學工作人員主要工作是進行用藥方案的設計、審查處方、進行藥品發放與配置,可以說藥學工作人員需要承擔起對患者用藥全程監督的工作責任。鄉鎮醫院的醫護人員相對較少,便于及時溝通與交流,藥學工作人員對于患者臨床不良反應、治療效果等信息可及時了解,利于問題的及時發現與處理。
2.3臨床藥學工作的宣傳和交流:鄉鎮醫院臨床藥學工作的重要內容之一就是對藥學進行宣傳交流,因為鄉鎮醫院工作人員的專業能力有限,藥學知識面較為狹窄,掌握的知識可能比較落后不能及時跟上更新的藥學知識和理論,對藥物在治療過程中可能會發生的不良反應了解不足,或者對藥源性疾病的重視程度不夠,導致在臨床治療時在藥品的選擇和配置上受主觀因素影響較大,因此,藥學工作人員的專業知識面的拓展非常重要,可以讓藥師重視藥物的配制工作,有效減少患者在用藥過程中的不良反應,避免發生藥源性疾病[3]。
3鄉鎮醫院開展臨床藥學工作的措施
3.1給予高度重視:現階段臨床藥學工作的重點已經從“藥品為中心”轉到“患者為中心”上來,這要求鄉鎮醫院的管理人員對臨床藥學工作給予高度重視,及時轉變傳統觀念,在提高臨床藥學工作水平的同時保障患者的利益。確立臨床藥學工作方針,給予臨床藥學工作人力、物力的支持,制定規章制度,比如對處方的審查和點評制度、藥師及時跟進臨床治療制度、用藥中不良反應報告制度,同時對工作人員的崗位職責做到明確,并進行考核,確保臨床藥學工作的合理運轉。
3.2對工作人員加強專業知識培訓:目前鄉鎮醫院開展臨床藥學工作的重點并不是購買先進的儀器和設備,而是對藥學工作人員的專業能力和職業素養進行培訓,提高專業技能,在對藥學工作人員培訓的同時也要對跨專業的知識進行培訓,以求藥學工作人員能及時對患者的臨床癥狀做到把握和判斷,并能避免在配制藥品過程中發生不合理現象,影響治療效果[4]。
4結語
關鍵詞:藥學監護
醫院藥學的發展在歷史上經歷了3個時期。①以調配為主的傳統時期;②以藥學服務為主的臨床藥學時期;③以改善病人生活質量為目標的藥學監護時期。
藥物治療給許多病人解除病痛,帶來幸福,但同樣也會給許多人造成藥害,引起后遺癥,甚至死亡。藥師從道德上講有責任保護病人免于藥害之憂。隨著人們要求健康的水平提高,已不再滿足有藥可用,要求提高治療質量甚至生存質量,提供優質、高效、低消耗的藥學服務。PC應運而生則是一種必然趨勢了。
一、PC的定義。
藥學監護(PharmaceuticalCare簡稱PC),也有稱為藥學保健或藥療保健。PC是一種過程,藥師通過與病人和其他專業人員合作,設計治療計劃,其執行和監測將會對病人產生特殊的治療效果。它包括3種功能:
①發現潛在的或實際存在的用藥問題;②解決實際發生的用藥問題;③防止潛在的用藥問題發生。“藥師的使命是提供PC,PC是提供直接的、負責的與藥物有關的監護,目的是改善病人生活質量”。
二、藥學監護的主要內容。
(一)把醫療、藥學、護理有機地結合在一起,讓醫生、藥師、護士齊心協力,共同承擔醫療責任。
(二)既為病人個人服務,又為整個社會國民健康教育服務。
(三)積極參與疾病的預防、檢測、治療和保健。
(四)指導、幫助病人和醫護人員安全、有效、合理地使用藥物。
(五)定期對藥物的使用和管理進行科學評估。
三、藥學監護中藥師的職責。
(一)與醫生一起設計藥物治療方案(即個體化用藥),監測病人用藥全過程。對藥物治療做出綜合評價,發現和報告藥物過敏反應及副作用,最大限度地降低藥物不良反應及有害的藥物相互作用的發生。
(二)綜合管理PC所必需的資源(包括人和藥品)。藥物使用管理包括采購、儲存、供應及藥物使用評價。對醫生、護士進行藥學指導,提供有關藥物的信息咨詢服務。對病人采取直接服務,包括用藥教育、臨床治療會診等。
(三)保證合理用藥,即安全、有效、經濟的用藥,如①藥物正確無誤;②用藥指征適宜;③療效安全,使用價格適宜;④劑量、用法、療程妥當(依據藥動學和藥效學知識決定劑量及療程);⑤用藥對象適宜(無禁忌癥、不良反應小);⑥調配無誤;⑦病人遵從性良好[1]。
(四)建立病人用藥檔案,對病人生活質量的評價。
四、醫院藥師在PC中的地位。
(一)藥師的委托人是病人。作為病人的委托人,藥師必須與病人建立“一對一”的業務關系。
(二)建立“處方者、藥師、病人”新型伙伴關系。
PC要求全體藥學工作人員都是病人保健的提供者。
其他醫務人員及病人可與藥師進行直接對話,起到醫師延伸者功能,成為治療隊伍的一員[2]。
五、開展藥學監護的重要性。
藥學監護首先促進了藥物的合理使用,提高了藥物的治療效果;其次減少了藥物的不良反應,能夠預防某些藥源性疾病的發生;第三,病人的疾病得以治愈,病癥得到消除或減輕,從而達到改善病人生活質量和延長壽命的根本目的;第四,由于大幅度減少或杜絕了不合理用藥,節約了藥物資源,因而降低了醫療費用;第五,提高了藥師在醫院乃至全社會的地位和形象。
我國臨床藥學工作起步較晚,藥學監護工作處于宣傳時期。隨著我國醫藥、衛生事業改革的深入發展,人民保健意識的不斷增強,對藥學監護的社會需求將日益增加。
六、我國實施PC的障礙。
(一)觀念上的障礙。
11超越藥師的傳統工作實現由“對保障藥品質量和供應負責”向“對病人用藥結果負責”的轉變,藥師本身也得到施展專業才能,樹立嶄新職業形象的機會。
21超越以治愈疾病為目標的觀念PC提供的服務不光是要把病人現有的疾病治愈,而且要恢復病人的健康,使病人保持良好的身體機能和精神狀態。
31超越生物學指標評價治療結果的觀念開展PC工作,就要綜合評價藥物對病人整體功能、生存質量的影響等指標。
41超越具體醫療機構狹小的地域觀念實施PC,藥師不光是對本單位住院病人進行藥學服務,而是在整個疾病治療過程中持續不斷,甚至對已出院的病人也應負有關心的責任。
51超越現行的藥學業務分工醫院所有藥學人員,雖分工不同,總體目標都是通過藥品和藥學手段向病人提供改善生存質量的服務。
(二)藥學資源方面障礙:時間不足,人員編制限制,工作場所有限,技術條件有限,醫療體系方面的障礙,PC的連貫性要求醫療系統是個完整的體系。
(三)信息資源方面的障礙。
11醫療信息不足向病人提供PC的藥師不僅要能及時獲得藥物的知識和最新信息,更重要的是要能夠取得病人的醫療文件。
21藥師應當為每位病人建立正規的藥歷,詳細記錄病人的藥物治療情況(用藥時間等)和用藥前后化驗的結果(療效與反應等),但藥師一般缺乏編寫常規醫療文件的訓練和經驗。
(四)法規方面障礙。
PC工作在我國還處于宣傳階段,沒有制度,尤其缺少一套客觀的、科學的、能為醫生、病人接受的評價標準,用來衡量藥物應當產生的結果,以及對病人生存質量的影響。開展PC是藥師與醫生、護士以及其他健康保健提供者建立良好的協作關系,整體配合,藥師開展PC并不是重復醫生、護士的臨床業務,而是對其工作的補充。
七、未來醫院藥學的展望。
21世紀藥師的基本任務就是實施PC,未來的醫院藥師應該既懂藥又了解臨床,其基本工作內容有:血藥濃度監測與解釋、臨床治療咨詢與會診、病人出院后藥物使用教育、門診病員藥物咨詢、藥物不良反應監察與鑒定、新型科研制劑開發、參與新藥臨床評價方案的制定等。通過發揮藥師的專業特長,保證理想的用藥結果,降低因藥物有關的醫療費用。盡可能使每一位病人在接受藥物治療后能夠保持正常的機體功能和精神狀態,生活得健康幸福[3]
參考文獻:
有沒有正確的學風,能不能樹立正確的學風,明確目標是關鍵。對學生來說:“為什么學習的問題,也是一個根本的問題。”很多學生在高中時有很明確的學習目標,但是進入大學后,對于“為什么學、為誰學、學什么”等問題認識較為模糊。學校可以加強學生的思想教育工作,特別是專業思想教育,使學生有明確的專業理想,樹立終身學習觀念,激發學生潛在的求知和成才欲望。有了明確的目標就能樹立正確的學風,因此,明確學習目標是樹立正確學風的關鍵。醫藥專業是國家各行各業中的一個重要領域,是富國強民的前提,是人命關天的大事。醫藥專業學生學習的目標就是要成為醫藥領域的高技術人才,成為未來國家醫藥工業騰飛急需的人才。有了這樣一個明確的目標,醫藥專業學生的努力就有了方向,其所做的一切就應該為這個目標而努力奮斗。這就是醫藥院校學生樹立正確學風的關鍵。
2刻苦努力是樹立正確學風的保證
醫藥學科是一門應用技術學科,是一個實踐性很強的專業,除了要掌握理論識之外還要有較強的操作能力。醫藥專業,無論是化學制藥專業還是中藥制藥專業,最終都是培養新型的制藥技術人才。當然,醫藥專業學生未來的工作崗位還存在著不確定性,有人可能進入技術部門,有人可能進入質量監督部門,也有人可能進入研究所等。因此,既然未來的工作崗位有不確定性,那么現在就更不能有偏科思想,無論是基礎課、專業基礎課,專業課,都要喜歡并學好,要積極參加晚自習,不要出現遲到、早退、抄襲作業等現象。作為一個制藥技術人員必須有綜合的能力,有全面而完整的知識結構。目前,各個專業所設的這些課程從本質上講都大同小異,也就是制造的對象有所差異,而基本理論和基本技術都是相同的。醫學基礎知識是必須要掌握的,因為所制造的藥品是以人為對象的;無機化學、有機化學等是與藥物化學性質有關的,也是需要掌握的;物理化學等知識則是制藥技術的理論基礎,物理學等則與機械設備有關,也不能忽視;分析化學或藥物分析化學及中草藥化學等是與藥品質量密切相關的,因而,也必須學好;相關的專業課則必須努力學好。醫藥科學理論的掌握對實踐是具有指導作用的,對未來工藝的實施和設計起著關鍵性作用,也是對在未來實際工作中所產生的問題加以解決的“武器”;而實踐操作則是經驗的積累,有前人的經驗教訓,也有自身實踐的總結,但是要成為一個操作能手,還必須下一番苦功夫去學,刻苦努力去做。只有這樣才能學業有成,才能成為有用的人才。這種契而不舍、持之以恒的學習精神正是樹立正確學風的保證,也是樹立正確學風的體現。應付考試有可能“臨陣磨槍,不快也光”,但是要全面掌握中西制藥技術不可能是一朝一夕的事情,必須在學習中加以踐行。用行動去說話,用結果來證明。因此,刻苦努力是醫藥院校學生樹立正確學風的保證。
3開拓創新是樹立正確學風的動力
有了明確的學習目標,就完成了樹立正確學風的關鍵;經過刻苦努力的學習,就有了樹立正確學風的保證;而發揮開拓創新的精神和實踐,則是樹立正確學風的動力。作為醫藥院校的學生,都是未來新型制藥技術人員,需要前人經驗的積累,要掌握傳統的制藥技術,但更需要有開拓創新的精神。通過參加學校舉辦的“大學生科技創新項目”,“挑戰杯”課外學術科技作品競賽、科普知識展覽、名師講壇、教授博士論壇等活動,去形成自己的理念,形成自己的體系。開拓創新不是高不可攀,其可大可小,“大的”可以形成系統理論和發明創造;“小的”則可以是一個品種、一個工藝或是一種技術。所以,人人都可以開拓創新,人人都可以有自己的奮斗目標,這就是“動力”,有了這種“動力”,就有了學習的勁頭,就能夠樹立一個正確的學風。
4小結