時間：2022-12-21 03:21:55
引言：易發表網憑借豐富的文秘實踐，為您精心挑選了九篇醫藥論文范例。如需獲取更多原創內容，可隨時聯系我們的客服老師。
【論文摘要】同樣都是老鼠，為何有老鼠與米老鼠之別？這就是品牌與非品牌的概念。一提到品牌有很多人都覺得很玄妙，事實上并非如此。就如制藥工業中的品牌，比如琥乙紅霉素與利君沙，化學成分沒有任何區別，可是在銷售上利君沙與琥乙紅霉素相差甚遠。利君沙就是“米老鼠”，而琥乙紅霉素就是“老鼠”；利君沙就是品牌，琥乙紅霉素就不是品牌。我們要做的就是把自己的產品做成“米老鼠”。
一、品牌策略與執行
在醫藥行業中有一個非常顯著的特點，就是所謂的“小市場，大營銷”。這個行業有一個單品的銷售額超過10億元人民幣的是鳳毛麟角，它不同于啤酒、飲料等產品的市場很大，所以說是“小市場”。為什么說是大營銷呢？我們先看一看電視里的廣告就知道了，醫藥產品的廣告投放量相當大，在當前的媒體投放中占有很高的比例。也就是說，在今天激烈競爭的環境中，我們制藥工業的營銷費用投入是很大的。營銷什么？當然是營銷我們的產品。而營銷的最終目的就是為了建立一個知名度高、美譽度高的強勢品牌。
品牌從何做起？制藥工業一直有一個說法：產品卓越，市場卓越，執行卓越。產品卓越對處方藥的營銷至關重要，市場卓越是對OTC產品的極大挑戰，執行卓越無論是對處方藥還是對OTC都是營銷管理的一種極高境界。產品卓越是我們一直努力追求的方向。如果我們有“萬艾可”這樣的產品，我們根本就不用為打廣告而犯愁，也不會擔心搞促銷之類的事情，這個藥也會賣得很好，因為它相對卓越。國內眾多藥廠雖然在研發經費上不設上限，但是目前中國企業沒有哪一家敢一年投入10億元人民幣來做研發的，因為研發來得太慢。
如果沒有最好的產品怎么辦？現階段中國制藥工業的成功者們，他們的成功大多是建立在市場卓越基礎上的。換而言之，他們是找準了市場定位，再通過市場營銷手段來完成產品的差異化，進而滿足消費者的需求。那么是不是有了好的想法、好的戰略就可以了呢？你可以這么想，也可以模仿別人，但是你清楚這一點：過去別人做成了的，你現在不一定就能做得成；人家在別的公司做成了，在你這兒也不一定能做成。由此我們必須具體情況具體分析，因為企業外部的環境和內部的條件都在不斷變化，而出路就在于創新，不斷創新。別人的東西是拿不過來的，結合自己的文化進行創新才能獲取成功。而創新需要的，就是執行上的卓越。
二、醫藥企業營銷中的“推”與“拉”
制藥工業的營銷寶典是什么？實際上，無論是4C還是4P，營銷都可以簡單地歸結為兩個方面：“推”和“拉”。舉個例子，假如一個人感冒了，到醫院看病，醫生給他開治痔瘡的藥，他當然不會相信這個醫生的話。但是假如有一套理論說“感冒是由痔瘡引起的，治好痔瘡就可以治愈感冒”，那么醫生給他開治痔瘡的藥，他就會相信。[
處方藥與非處方藥不同之處在于處方藥營銷的對象是醫生，所謂“拉動”的概念就是要給醫生一個說法，只要有一個說法。那么醫生就有理由開處方了。但是，有一個說法之后，在非常多的藥品中，醫生是否會選擇這個產品？在這種情況下，就必須予以“推動”。因此，“推”和“拉”要結合，“拉動”就是給醫生一個開處方的理由，樹立學術地位，普及醫藥教育；“推動”就是給醫生一個開處方的動力，讓自己的藥品能進到醫院里來。只有“推”“拉”結合，才能讓醫生有理由開處方且愿意開處方。
非處方藥的營銷實際上也可以歸結為“推”和“拉”。由于在OTC的營銷鏈條上我們實在找不到像醫生那樣的角色，于是醫藥企業的“拉動”對象就不得不面向產品定位的消費者。所謂“拉動”，就是讓消費者產生購買的欲望，并且買得起；所謂“推動”，就是讓顧客買得到，能夠很方便地買得到。所以對于對非處方藥的營銷來說，就必須做品牌。需要特別關注的是這幾年藥品零售商業的發展速度遠遠超過批發企業的發展速度，而藥店在做品牌經營的同時更希望與制藥企業進行聯盟與合作。因此，藥店特別是連鎖藥店將成為OTC藥品銷售的關鍵力量。
三、企業品牌與產品品牌
醫藥企業做品牌時遇到的另外一個難題是企業品牌和產品品牌的關系。比如在我提到楊森時人們會想到什么？會想到嗎丁啉、達克寧。提到天士力時人們又會想到什么？一定會想到丹參滴丸。但一提到楊子江，我相信大部分人會啞口。可是揚子江在我們國家卻是銷售額位居前三名的制藥企業，它的產品一點都不少。可為什么人們對它的名字那么陌生？是因為它的藥更多地是在醫院里做處方藥，所以它的產品品牌知名度會小一些。由此對于我們來說就會產生這樣一個疑問，到底是做產品品牌還是做企業品牌好？其實西藥制藥企業內心一直有個愿望，希望擺脫“一牌獨大”的狀態。但是根據目前的情況來看，西藥制藥企業甚至包括一些中藥制藥企業，想以企業品牌來帶動產品銷售是一件很不容易的事情。在這種情況下，我們只好先做產品品牌。至于最終能不能做好企業品牌，當我們國家的行業集中度非常高的時候，高到50家、10家、8家制藥企業的銷售額占到總銷售額80%-90%的時候，制藥企業的品牌對自己的產品群的銷售會起到很大的幫助作用。
21世紀是一個競爭激烈的世紀，沒有核心競爭力的企業是難以在激烈競爭中立足的。企業現有的所有競爭力優勢，包括資源優勢、技術優勢、人才優勢、營銷優勢，最終都會轉化為企業的品牌競爭力優勢。
【參考文獻】
（一）對藥品采購的監督作用低庫存、低損耗及高周轉率都要求藥品會計職能向管理型過渡。具備事后監督的同時，應具備事中監督、事前預測的作用，能夠完善處理醫院的存貨，使醫藥采購資金充分發揮其作用，杜絕貪污盜竊事件的發生。藥品通過藥品會計運用以銷定購、定額管理、加速周轉及保證供應的原則，每周與每月分別制定一次急需與常用藥品的采購計劃，并向對藥劑科反映脫銷和滯銷的藥品品種，根據實際需求來對采購計劃與促銷方向進行調整，以便藥品的收入、庫存及周轉形成對比。藥品會計對采購合同進行審核后，不僅有利于杜絕虛高定價能夠維護患者的利益與醫院的聲譽，而且有利于減少藥品失效造成損失。
（二）盤點藥庫藥房的藥品藥品的品種數量、收支管理及藥品的進、銷及存因為實行電算化，查詢就更加的方便快捷，對貪污盜竊和兌換藥品的事情進行了有效的遏制。然而藥品會計工作人員也必須加強管理。藥庫藥房應必須進行不定期與不定品種的滾動式的盤點，這是一種省時又有實效性的盤點。它能及時發現工作中的問題，這取決于藥品會計的盡職盡責進行監督，并做到帳實相符。
（三）能夠對藥品會計的業務素質進行提高良好的觀察與分析能力是藥品會計應具備的業務素質，同時應向管理者提供合理化的建議并要善于總結經驗。藥品會計工作人員的素質，對藥品管理的質量有重要的影響，因此需對工作人員進行基本技能的訓練及財務管理的技能培訓。藥品會計因熟悉工作時間較長，工作技能與工作經驗關系密切的原因，所以應適當延長輪崗周期。
二、現階段醫藥藥品會計工作存在的問題
（一）藥品流通中存在的問題醫院的各科室經常會因為一些特殊的原因產生結余的藥品，藥品的流通會因此出現阻礙。即使有相關部門的藥品管理規定，也無法從根本上遏制這種現象的發生。
（二）藥品收入方面的問題醫院收費處收費員的編制報表與藥房的統計在時間沒有同步，會形成藥品的收入形成不確定性。如果這個醫院住院部的電腦程序與門診部的電腦程序使用了不同電腦公司的電腦，電腦的管理員如果也不一樣，會形成住院部的電腦程序與門診部的電腦程序造成脫節現象，收入的確認會因此而復雜起來。
（三）藥品價格存在問題老百姓看病難與看病貴的問題，一直是政府和社會關注的焦點，這是藥品價格虛高導致的原因。即使所有藥品都在網上招標，也避免不了藥品價格虛高的現象，同時醫療保險目錄的藥品也存在價格問題。醫療保險的藥品價格高成了不成文的暗規則，即使媒體報道了這方面的藥品價格，仍避免不了。藥品的流通環節是藥品價格虛高的根本原因，醫院不過是藥品流通的一個中間過程罷了。
三、會計管理信息化是理論和實踐相結合的，需發揮信息系統整體優勢
基于信息技術平臺的醫藥會計管理信息化，對醫院的醫藥資金、成本及利潤進行預算、控制欲評價。它不僅為醫院的經營提供管理活動過程中的信息，也為醫院決策提供相關的信息。會計管理信息化與會計核算信息化是相對而言的，它們在內容上不同。會計管理信息化從微觀經濟層面建立會計信息系統并與以后的變化相適應，從宏觀層面對會計人員的管理信息化和對會計信息的管理。醫院的管理系統是全面管理信息系統，不僅包括了預測與決策、規劃與控制及核算與分析等相關功能，而且通過系統集成技術形成數據共享的統一管理的有機整體。會計作為醫院全面管理信息系統中的一個子系統，揮信息系統整個優勢。會計信息化是會計學的一種，把計算機技術應用到會計上來，進而發揮信息系統整體優勢，需要醫藥藥品會計有靈活的計算機應用能力，用計算機來處理一些會計事務。醫藥藥品會計管理信息化，是社會發展到一定階段的產物，必須建立以現代信息技術為平臺的會計管理信息系統，進而提高會計管理信息化的水平，從而提高醫院的管理水平。
四、會計信息化實踐需要研究解決的問題
（一）計算機軟件的問題醫院在推廣使用信息化管理過程中，因為軟件的價格及售后服務費用較高，醫院難以承受，以致軟件在醫院的推廣受到影響。國家頒布《會計電算化管理辦法》、《會計核算軟件基本功能規范》、《商品化會計核算軟件評審視則》等一些規章制度，對財會軟件的管理和應用進行約束。
（二）區分“電算化會計系統”與傳統會計的關系1.藥品會計管理信息系統的特征對醫院的醫藥藥品從數據的收集、存儲、處理到傳輸使用的整體即信息系統。對醫藥藥品會計數據的收集、存儲、處理與報告使用會計信息的管理信息系統即電算化會計系統。2.數據集中存放和管理的特征電算化會計采用先進的數據庫及數據倉庫技術，對統會計數據重復記錄分散存放的方式進行改變，實現數據分類集中存放，既保證了數據的可靠性，又能完全取消各種會計明細分類賬和對賬操作，進而實現數據共享。
（三）處理好會計電算化與審計的關系會計信息系統形成網絡化、智能化，內部控制的模式非常重要，對內部控制的研究也應細致。對內部控制中時間控制的研究，不僅能保證會計信息系統的正確運行，提高系統的使用效率，也能在減少系統的風險、保證系統的安全等方面起到重要作用。也可以作為對于信息系統審計的審查線索。
（四）加強會計信息的系統化管理醫藥藥品會計管理的現代化、科學化、精細化，必須開發利用信息資源。計算機的應用，已經在社會諸多領域處理各種信息方面顯示出無可比擬的優越性。計算機隨著信息時代的來臨，在會計中得到了應用，對醫院的醫療情況中的數據進行采集、匯總成各種信息。會計工作者為決策者提供提供準確、真實、切實可行的信息。對藥品的調價、日常對帳、藥品的庫存情況、月底的盤點打印報表等通過計算機完成,實現了藥品的動態管理與管理的透明度。
五、提高會計管理信息化水平的措施
（一）對成本核算進行精細化管理精細化管理不僅是管理的思想理念，也是管理的技術。醫藥藥品管理是醫院相對獨立的重要職能部門，客觀反映醫院的管理及診療水平會通過會計統計工作的指標反映出來。在管理上，隨著醫療改革的不斷深入，應避免醫療收入的高速增長和各項指標的快速膨脹，不能損害百姓的利益。在工作中，對藥品的成本應實行精細化管理，對藥品的供應商、藥品入庫、票據的審核、庫存的管理、藥品的出庫、藥品的管理等流程與環節，都要去精心實行。改變藥品流通的環節，把管理具體化，對藥品進行成本控制，確保藥品的質量，提高接轉成本的精確程度。
1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫學、藥學、生物學、材料學等諸多領域。藥物傳遞系統(drugdeliverysystem，DDS)是將藥物或其它生物活性物質與載體結合，使藥物通過擴散等方式在一定的時間內，以某一速率釋放到環境中或者輸送到特定靶組織，對機體健康產生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系，如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后，表現出新的理化特性，如穩定性提高，能形成微弱的膠體網狀結構，甚至形成納米尺寸的自聚體等，可與目標藥物通過物理作用結合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球，可用作藥物控釋的載體材料［12］。
1.1.1靶向載體:HA的天然受體細胞黏附分子CD44在腫瘤細胞表面高度表達，2者主要在細胞表面結合［13］。盡管HA分子上的單個CD44-HA結合結構域對CD44的親和力非常低，但在細胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體，能與HA高度重復的二糖單元結構結合［14］。對羧基的修飾低于25%的HA衍生物，仍可有效地通過HA受體介導的內吞作用攝入至細胞中，因此輕微修飾的HA衍生物可應用于胞內傳遞靶向給藥，拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應用［15］。目前上市的HA載體藥物僅韓國LG生命科學公司生產的DeclageTM長效重組人生長激素，市場仍有極大的挖掘潛力［16］。
1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內植入、皮膚和粘膜創傷等各種途徑和方法給藥，以發揮局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體，比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實驗結果顯示:Hyaff11p25親水性最強，藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL，Hyaff11p75給藥3h后，藥物濃度降至30μg/mL，而Hyaff11持續給藥效果最好，給藥后8h內，藥物釋放度維持在45～72μg/mL。現已有專利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，將其作為角質細胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制劑薄膜載體，厚度為10～500μm，用于治療急性和慢性糖尿病傷口。
1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中，形成微小球狀結構，粒徑在1～250μm之間，對特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性，是緩控釋劑型研究的熱點。相比其它劑型，微球輸送體系表面積較大，載藥量提高，且微球與粘液親和性較高的，可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法［19］制備，非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制備HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶劑蒸發法(solventevaporationmethod，SEM)制備Hyaff11p50載藥微球，Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網狀結構，包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉，平均粒徑為6.4μm。實驗中模擬多種體外模型給藥，均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物，釋放過程符合擴散動力學。
1.1.4納米載體:在微球載體的基礎上，研究人員進一步將載體尺寸縮小至納米級。理想的納米載體在血液中不被網狀內皮系統(reticuloendothelialsystem，RES)系統清除，有足夠長的滯留時間［22］，并能利用實體瘤組織的高通透性和滯留效應(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在腫瘤部位聚集，最終通過擴散、胞吞或受體介導的內吞作用進入細胞［23］。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非離子表面活性劑囊泡，該多層載體的粒徑為40nm左右，具有良好的穩定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比，小鼠乳腺癌細胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)對HA-囊泡具有更好的內吞作用［24］。該載體可用于納米透皮給藥系統的腫瘤治療。通過酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上，使HA成為兩親性物質，疏水作用使得HA衍生物在生理條件下形成納米級別的自聚集體(HA-nanoparticles，HA-NPs)。熒光標記得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表達CD44受體的口腔鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌細胞中，可在胞質中觀察到強熒光信號。荷瘤小鼠給藥，近紅外觀察顯示2d內血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集，且粒徑小的納米粒效果更好。該實驗揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛［25］。
1.2前體藥物前體藥物系指經過生物體內轉化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標藥物直接通過共價鍵連接起來，形成前體藥物，在體內通過酶解或水解作用將藥物釋放出來［26］。這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，降低藥物的毒性和副作用，HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時HA對腫瘤細胞表面CD44受體的靶向性，可加強抗腫瘤藥物的治療效果［27］，并降低藥物對正常組織的損傷。以上2方面的優勢，使得HA適合與藥物通過共價鍵結合形成良好的載體前體藥物，屬于目前熱門研究領域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一種親脂性大環內酯類免疫抑制劑，與HA酯化形成前體藥物后，能提高藥物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d，延長了藥物釋放時間，達到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價值，但水溶性差導致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶劑，用二環己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助劑，使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應，產物在水相中形成膠束，且在生理pH環境中的穩定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物，為解決水溶性差的問題，Galer和Sano等［31］對HA-紫杉醇前藥的活性做了進一步的研究。HA-紫杉醇對頭頸部鱗狀細胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)細胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似，但體內研究顯示，HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇單獨給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細胞分化，抑制人類多種腫瘤的生長［32］。丁酸鹽最主要的問題是在血液中的清除率快、半衰期短，導致其在體內不能達到并維持有效血藥濃度，限制了其臨床應用。Coradini團隊［33］將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應，從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯，延緩其在體內的釋放、代謝速度。同時利用HA與腫瘤細胞表面特異受體CD44結合的能力，增強藥物對腫瘤細胞的靶向作用。該團隊［34］改進合成工藝，并進一步研究發現，在體外試驗中，透明質酸丁酸酯對非小細胞肺癌細胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和轉移性亞克隆(NCI-H460M)細胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有優良的抗氧化性能，但是在體內代謝迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反應產物經磷酸二氫鉀中和，透析純化，凍干保存得到透明質酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度測定儀測定顯示:Lipohyal的代謝時間明顯延長;芬頓實驗表明:LA濃度為0.4mmol/L時達到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。
2展望
以往的培養模式，通常從培養目標、課程、教學著手，走一條“至上而下”的路線。而真正實現教育質量的提高、培養模式的突破發展，不能忽視學生自身的發展，如果不從學生的“學”著手，而一味在教育提供方“教”的方面進行嘗試，很難真正實現中醫藥翻譯人才培養質量的提高。本研究從學生的“學”著手，通過對中醫藥翻譯專業學生在大學本科階段中醫藥翻譯能力發展路徑的研究，反觀我們現有的中醫藥專業的培養模式，探索如何改革現有的專業體系、課程設計、教學模式，探索出更加有效的中醫藥翻譯人才培養模式。本研究的研究對象為中醫藥翻譯專業的本科生，本研究采用歷時性研究方法，以國外定性研究方法中比較具有創新性的日志研究為基礎（Cassell&Symon,2004），讓受調查者對自己中醫藥翻譯相關的學習行為、翻譯實踐行為、翻譯研究行為以研究日志的形式進行記錄，并對自己在以上翻譯行為中自我所觀察到的各類感受和主觀認知進行詳細記錄。研究者對受調查者的研究日志定期進行系統分析，就初步結論對受調查進行采訪，并在對多源數據進行交叉比較，驗證研究效度后，確認研究結果。
2研究結果
筆者認為翻譯能力從實質上說是一種語言的轉換能力。這種轉換能力是由譯者的對源語言與目標語言、對翻譯文本的理解、所涉及專業知識以及相關文化認知的綜合體組成的。中醫藥翻譯的過程隨著翻譯者認知體系的發展而顯示出對不同變量單元的關注，如：詞語、句子、段落、文本、中醫藥概念、中醫藥理論、中醫藥文化等。受調查者對這些變量的關注度，以及對其翻譯過程中所做的各類決策的影響度也隨調查對象翻譯能力的發展而體現出不同形態。在本研究中，研究者發現調查對象的關注變量單元和關注程度體現中醫藥翻譯專業學生的語言轉換能力的發展過程，是學生中醫藥翻譯能力發展的關鍵節點。通過對調查對象的歷時性跟蹤研究，本研究發現中醫藥翻譯能力的發展具有一定的階段性，初步研究結果顯示調查對象的中醫藥專業能力發展經歷以下階段：語言層面轉換為主題的初級階段，關注中醫藥理論、實踐與文化轉換為主題的中級階段，形成批判能力與發展創造性為主題的高級階段。在語言層面的轉換為主題的初級階段，調查對象的關注點在語言單位上，并且這種關注隨著他們翻譯能力的發展而呈現出一個從點到面的趨勢。具體來說，學生中醫藥翻譯初期的關注點是在目標語言中尋找和源語言對等的語義單位。例如：學生在翻譯“陰陽消長”時，翻譯的重點很大程度地集中在漢語中的“消長”的英文對應語的尋找上。在進行翻譯時，很多學生會將其中關鍵性的詞語進行重點標注，并首先進行英文中對應概念的尋找。隨著學生的翻譯認識不斷發展，他們在中醫藥翻譯中的關注點逐漸從詞語轉化到以句子為單位的語義轉換上，并開始關注句子間的語義與邏輯連貫，并將關注點逐漸擴展到整個段落。在此過程中，學生非常關注并尋找各類翻譯技巧，并將這些翻譯技巧應用在醫藥翻譯實踐中，特別是在他們發現所學的翻譯技巧可以立刻使用的情況下。學生在語言層的轉換為主題的初級階段的翻譯實踐中將重點放在語言的層面上，翻譯活動集中在對文本中所反映的客觀事實的認識，及對翻譯技巧的學習和內化上，而這兩者隨學生翻譯能力的發展而不斷融合。在語言層面為重點的初級階段，學生的翻譯路徑主要為理解并分解原文，將其轉化為可以進行語言轉換的可操作單位，并應用所學翻譯技巧進行翻譯活動，對翻譯后的英文文本進行篇章與邏輯梳理。筆者還發現，在此階段的調查對象往往對于語言層面外情境的關注度較低，對于確定性規律的尋找和內化是他們在這個階段的明顯特征。在以關注中醫藥理論、實踐與文化轉換為主題的中級階段，調查對象對于作為源語言的中文與目標語言的英文有較好的語言轉換基礎，對翻譯過程中常用的各類語義分割、語言形式的轉換及轉換后的目標語言邏輯與文本梳理均有較好的認識和把握。在此階段，調查對象逐漸將對語言層面的關注延展到翻譯所處的情境中，呈現出對中醫藥理論、實踐與文化很高的關注度。調查對象從入學就開始進行中醫藥方面專業課程的學習，但是在我們的調查中發現在中醫藥專業課學習中所獲得的知識與英文知識與能力并沒有形成有機的結合，而是分塊儲存。而隨著調查對象中醫藥翻譯能力的發展和實踐的積累，這些被動儲存的中醫藥知識在翻譯活動中被激活，并為他們的中醫藥翻譯提供所必需的中醫藥專業知識。在這個階段，調查對象對中醫藥翻譯活動涉及到的中醫藥文化有很高的關注度，對中醫藥理論、實踐與文化的認知活動主動性增強，對中醫藥原文中關鍵概念的理解及語言情境、中醫藥知識與文化情境的認識不斷加深，他們在翻譯活動中決策的主導因素也從語言層面更多地延展到中醫藥專業知識層面。在形成批判能力與發展創造性為主題的高級階段，調查對象在從事大量的中醫藥翻譯實踐后，其對作為源語言的漢語和目標語言的英語在中醫藥情境下的轉換有了很好的基礎與把握，他們在此階段的認知活動表現為大量收集、比較與評價同一中醫藥特定主題的文本，譯本反映原文主旨、語義展現、文本類型與語言風格對應，以及中醫藥文化在目標語言中的構建。在此階段調查對象的突出特點為能夠將語言層面的能力與中醫藥專業知識層面的能力進行有機的結合，能夠區別和評價不同譯文對中醫藥原文的語義、語用、文體、文化等的構建程度，并能夠在對已有各類譯本進行分辨和辯證評價的基礎上，做有超越性的翻譯探索。這個階段的兩個主要特征是批判能力的形成和中醫藥翻譯中創造能力的發展。這其中的批判能力并非對其它相關各類譯本的批評，而是在自己的中醫藥翻譯實踐基礎上形成的屬于個體專用的翻譯策略，應用自己的現有的翻譯理論框架對各類翻譯文本進行分解、分析、建設性地評價，并在此基礎上不斷修訂和架構實用的中醫藥翻譯理論框架和翻譯路徑，并以此為基礎進行中醫藥翻譯創造性活動。
3結論
第三終端市場主要包括包括了廣大農村醫藥市場以及城市社區衛生服務站。國家和各地方政府無論從宏觀政策上還是具體的實施辦法上,在今年都有了進一步的落實,尤其是對城市社區衛生服務站的具體指導措施也在不斷完善,明年將使之擁有一個更大的市場機會。而今年針對廣大農村醫藥市場主要包括縣以下鄉鎮衛生院、農村衛生所、診所和部分城鄉結合部的衛生所、私人診所、廠礦企業門診部等。他們不受今年各地藥品招投標的限制,使許多藥企尤其是處方藥企業紛紛開始重視第三終端市場的開發。今年面對第一終端的藥品銷售,面臨許多地區的藥品掛網招標導致的價格降低和國家發改委針對藥品尤其是抗生素類藥品的降價措施,使許多處方藥品在第一終端的銷售陷入困境。第三終端尤其是鄉鎮衛生院、農村衛生所、診所等小型醫療機構的發展潛力成為各藥企的青睞的對象。
目前全國市場第三終端市場的發展非常不均衡,市場差異化也比較大,區域經濟發展和農村醫療體系進展也不一樣,各地醫藥商業渠道拓展第三終端的步伐也不一致。這些因素都直接或間接地影響著我們拓展第三終端市場的步伐。同時我們也應該注意到開拓第三終端的銷售模式也比較單一,一是依托面對第三終端市場的醫藥商業公司平臺,通過商業渠道資源間接開展第三終端的銷售活動;二是企業自己組建專門從事第三終端市場開發的銷售隊伍,深入一線市場通過某種銷售模式如推廣訂貨小會等,深入挖掘市場,發揮當地衛生院等較大終端的能力開拓第三終端市場。無論哪種形式,哪種銷售模式,我們的根本目的必須明確,那就是將我們的產品有效地向這些空白市場拓展。第三終端市場是一個高速發展的市場,同樣存在市場競爭不斷加劇的發展過程,明確銷售目的,實時洞察市場環境的變化,尤其是當地區域醫藥商業渠道格局變化、農村醫療服務體系和城市社區醫療衛生服務的發展階段,順應市場變化,結合企業自身狀況,走出一條符合企業發展方向的第三終端開拓模式。
企業的品牌和實力是開拓市場的先天優勢,同樣體現在第三終端市場地開發。品牌企業或具有開拓實力的企業在目前市場競爭口趨白熱化的今天拓展第三資終端市場勢必是一項很好的選擇。但在開發過程中需要注意和重視的問題有以下兩個方面: 1、利用品牌企業的知名度推動非品牌產品的銷售
品牌產品的良好聲譽可以作為打開第三終端的敲門磚,己經進入第三終端市場的品牌產品可以吸引客戶,借助產品品牌和企業品牌,推廣和帶動其他非品牌產品的銷售;沒有進入第三終端市場的品牌產品,依托起己經營造起來的銷售氛圍,依靠己經形成的品牌產品的市場效應可以輕松地進入市場,搶占市場份額,提高市場占有率。
2、結合企業其他深度分銷工作低成本針對第三終端進行人員配置
開拓第三終端市場實際上是我們深度分銷工組的一部分,對于許多企業來說,首先讓大家頭疼的事就是人,人力成本、投入產出、人員編制增加帶來的管理問題等等都是困擾大家的大事。而對于品牌企業來講尤其是強勢品牌產品的企業,打假工作是銷售團隊長期的一項任務,而假貨最容易出現的地區就是在第三終端市場,我們完全可以結合企業的打假工作,配置第三終端市場的深入分銷人員,將開拓第三終端市場和企業假貨查處結合起來,既節省了資源又深入拓展了市場,一舉兩得,何樂而不為。
第三終端市場的特點是終端數量多、分散,單個終端消化量小而整體市場容量大,點多面廣、需求量大、配送困難、利潤低、風險小。這就決定了我們開發第三終端的模式主要是以通過醫藥商業渠道平臺和企業自身組織的銷售會議進行銷售,會議銷售成為第三終端開發最主要的銷售方式。這種針對第三終端客戶舉行的面對面式的會議銷售,非常關節的一環是我們銷售人員的拉單能力。我們以前組織過很多這樣的第三終端會議,會議訂貨的效果往往決定于業務人員的工作能力。相同的產品,相同的促銷政策,相似的區域環境,不同業務人員參與的會議活動,訂貨量相差很遠。因此,重視業務人員會議銷售工作的能力是放在銷售工作的第一位,也是唯一的無法讓競爭對手仿制的東西。在目前市場競爭同質化產品、同質化銷售嚴重的今天,加強銷售隊伍的軟件建設,提高團隊的工作能力是贏得這場戰斗的法寶。業務人員的拉單能力需要通過集中培訓和實戰操練來完成。
第三終端客戶業務達成后最主要的也是最難的問題是配送問題,開發第三終端對于生產企業來講需要尋找具有區域市場配送能力的醫藥商業公司作為我們的合作伙伴,對于醫藥商業渠道來講就必須建立自身建立和完善配送能力或尋找專業物流公司完成此項功能,這是開發第三終端的臨門最關鍵的一腳。開發第三終端市場最主要需要解決的是配送和售后服務的問題。配送問題的解決原則是充分開拓和挖掘第三終端資源,以量取勝,攤薄配送成本。同時加強管理,在配送模式、銷售管理、提高服務質量、擴大配送規模等方面爭取低成本、高效率。
目前主要的配送模式有以下幾種形式:
1、自建配送體系
2、成為兩網定點單位或利用兩網定點“中轉模式”實現配送,充分利用政府支持
3、利用縣級醫院和鄉鎮衛生院作為物流中心
4、利用目前中國最健全的物流體系郵政物流網絡
5、利用第三方物流
6、利用目前快速消費品的物流網絡
(二)有效利用招標中介資源
醫藥衛生體制改革以來,為了解決藥價高的問題,醫療機構實行了藥品集中招標采購制度,藥品集中招標采購工作一般按照下列程序進行。
(一)醫療機構組織有關部門或人員編制本期擬集中采購的藥品品種(規格)和數量計劃,經單位藥事管理機構集體審核后提交藥品招標采購經辦機構(指醫療機構聯合組織的招標采購機構或招標機構即招標中介)。
(二)藥品招標采購
1.匯總各醫療機構藥品采購計劃
,組織專家委員會審核各醫療機構提出的采購品種、規格,確認集中采購的藥品品種、規格、數量,并反饋給醫療機構。 2.確定采購方式,編制和發送招標采購工作文件。
3.審核藥品供應企業(投標人)的合法性及其信譽和能力,確認供應企業(投標人)資格。
4.審核投標藥品的批準文件和近期質檢合格證明文件;
5.組織開標、評標或談判,確定中標企業和藥品品種品牌、規格、數量、價格、供應(配送)方式以及其他約定。
關鍵詞：醫藥專利；新藥開發；知識產權
藥品是人民生活的必需品之一，建國以來，我國經過了50多年的建設，在醫藥行業已成為世界第二大生產國。但是，數十年來，我國醫藥工業生產的藥品，基本都屬仿制國外醫藥研究成果的品種。對外開放以后，我國已與美國達成知識產權協議，并重返世貿組織，醫藥工業已不能依賴仿制。因此，創制新藥便成為中國醫藥工業必由之路。眾所周知，創制新藥是一項復雜的系統工程，需要多學科，多專業的科技人員參與，以及較先進的設備及足夠的投入。此中，信息是不可忽略的重要條件之一。本文僅對如何利用專利信息，開發和創制新藥談自己的認識。
1醫藥專利文獻信息是創制新藥的源泉
專利是國家專利管理機關依法授予專利申請人獨占實施其發明創造的權力，專利文獻則是為申請專利權而撰寫的專利說明書。專利文獻記載了人類90%以上的科技發明成果。據世界知識產權組織統計報道，世界上每年的科技發明成果中有90%~95%在專利文獻中都可以查到，而專利文獻中報道的科學發明創造，約有70%的內容是其它文獻上不予刊登的［1］。目前全世界已公開和批準的專利申請超過3000萬件，其中2300多萬件專利已超過法定保護期限，或因種種原因提前失效，可供讀者無償使用，已成為全人類的公共知識財富。由于專利的地域性，對沒有到中國來申請專利的發明，或雖來申請但我國沒有批準授權的專利以及授權后不按期交維持費的專利，我國均不予以保護，即在我國可以無償使用。可以說，專利文獻信息是醫藥企業創制新藥的重要來源，不注重查閱專利文獻，就可能失去獲得這些信息的契機。
2專利文獻具有其他科技文獻無法比擬的優點
2.1內容詳盡專利說明書對發明技術所屬的領域、背景、目的、實質、圖解、最佳實施方案以及大批量生產的實施條件等均公開，使得專業人員能看懂，并據此實施該項發明。
2.2內容新穎，數量齊全世界上大多數國家均于受理專利申請后18個月時［2］，先公開出版專利申請說明書，并建立專利文獻數據庫和專利文獻工具書，便于讀者查閱。
2.3文種多，便于閱讀國外專利，尤其是經濟發達、技術先進的國家專利，大多是一項基本專利同時又有若干項相同專利，即同一項專利可在其優先權期間，到其他國家申請專利權，并采用該國官方語言，這樣閱讀者可根據自己所精通的語言選擇相關的專利說明書。
2.4專利文獻是法律文件每份專利文件都是法律文件，它決定了一項發明創造受到法律保護的技術范圍、時限及地域等。通過專利中的法律信息可以了解專利保護的客體及其權利范圍；一項發明創造是否獲得專利權；保護的地域效力；優先權及其范圍；專利權是否仍然有效；獲得許可證情況；一件專利的專利權人；一件專利的時間效力以及其他相關法律信息等內容。這些信息對于技術開發、專利許可證貿易以及技術引進起著重要的作用。
3專利信息在創制新藥中的作用
3.1利用專利信息進行技術研究和開發專利文獻是世界上反映藥物科技發明成果發展水平最迅速、最系統、最全面的信息資源。企業在技術創新立項之前進行專利檢索，了解和掌握這些專利文獻，可有效利用各國制藥的先進工藝技術，對自己藥物研究的技術創新提供明確方向，避免立項研究處于低起點和低水平；避免研發項目的技術內容與他人專利相碰撞，造成侵權；避免重復研究開發，節約人力、物力和財力；通過研究他人專利，可迅速借鑒相關技術，汲取精華，去其糟泊，豐富和完善技術創新的內容。在研究開發工作的各個環節中注意運用專利文獻，不僅能提高研究開發的起點，而且能節約40%的科研開發經費和60%的研究開發時間。歐洲專利局的一項研究結果表明，歐洲的十幾個專利條約成員國中，由于在應用技術的研究開發中利用了專利文獻，避免了重復研究，每年可節約研究開發經費300億馬克［3］。
3.2以他人專利技術為起點，改進工藝設計技術，衍生出新藥目前，國際上新藥創制大致有三大類型：第一類是創制新穎的化學結構類型，即突破性新藥的研究開發。這一類型創新藥的成功對人類社會的貢獻是巨大的，而且每一種突破性新藥的出現都能使化學藥物前進一大步。但是，開發研制這類新藥需要花很多的錢。據國外估計，開發出一個新藥平均花費1.5億美元。研究過程往往遇到不少曲折和失敗，需要很長的研究時間，一般耗時約10年以上。而且在研究過程中還要承擔失敗的風險。但是一旦成功，有些藥物的年銷售值可達10億美元。第二類是延伸性新藥的研究開發。即針對已知藥物的缺陷或不足，對其進行結構改造。通過化學修飾，創造出專屬性更強、療效更好、安全性更大，理化性質得到改善、給藥方便、穩定性高，或者生物利用度更高乃至具有定位釋放性質的衍生物、類似物或藥物前體。如我國在青蒿素之后又相繼合成了青蒿素琥酯、蒿甲醚、二氫青蒿素等衍生物，這些衍生物就屬于此類藥物。第三類是創制“me-too”新藥（模仿性新藥）。即在不侵犯別人專利權的情況下，對新出現的、非常成功的突破性新藥進行較大的分子改造，尋找作用機制相同或相似，并在治療上具有某些優點的新化學實體。醫藥產業是一個高投入、高技術、高風險、高效益的技術密集型產業。依據我國醫藥企業目前的經濟實力和技術水準，在今后一定時期內，模仿性創新藥（me-too）仍是多數醫藥企業進行藥品研究開發的重要途徑。模仿創新要以市場為導向，充分運用專利的公開制度，以率先者的創新思路和行為為榜樣，以其開創的產品為示范，吸取其成功的經驗和失敗的教訓，通過消化吸收掌握率先者的核心技術，并在此基礎上進行完善，開發出富有競爭力的新產品。例如日本生產的小柴胡沖劑，就是用的我國老祖宗的處方和我國出產的中藥材，而其在國際市場的銷售額超過我國所有中成藥的出口總額；1976年上市的H2受體拮抗劑西米替丁以及后續的模仿創新品種雷尼替丁，1993年在全球銷售額達40億美元。1981年上市的ACE抑制劑卡托普利1993年銷售額10億美元以上［4］。
3.3利用超過專利保護期或失效專利開發新藥藥物科技工作者在系統調研自己所從事研究領域的藥物專利文獻基礎上，應著重學習、消化和吸收無效、失效和即將失效的具體藥物專利技術資料，了解其中最新工藝技術與設計方法，在借鑒反映當今最新科學技術水平的研究成果基礎上，開拓自己的研究思路，尋找適合自己的研究項目，充分發揮個人聰明才智，并在該項研究國內外現有最高起點上，改進他人設計方案中工藝技術的缺陷，至少可形成改進發明或組合發明的專利，甚至可形成開拓性的發明，在申請專利后繼續對自己已有專利進行后續改進，再申請專利可延長相關產品獨占性保護期。例如，第2次世界大戰后，日本的工業技術水平總體落后于美國30年，20世紀從50年代起，日本開始大量引進先進的專利技術，并且在引專利技術時，其各行各業的科技人員其中包括藥物研制人員通過對大量無效、失效和即將失效的專利技術潛心鉆研、對比分析后，發揮個人才能，更新改進設計方案，又從他人基本專利中衍生出具有日本特色的專利，技術水平雖不太高，但產品的經濟效益卻十分可觀。這種向他人學習后在模仿基礎上進行的創新，使日本經濟高速發展，用了不到30年的時間就成為僅次于美國的世界經濟強國和專利大國。幾十年來，日本平均每年有3~6個新藥在世界上市，其數量和美國相當或次于美國。
3.4保護知識產權在新藥研究開發中充分利用專利文獻信息，并想方設法保護自己的知識產權，已成為國外制藥企業研究的主要課題，并有專人負責。例如，美國制藥企業內有專司此事的律師與經濟師，日本武田藥品工業株式會社的創藥研究部設有ROR研究部。因此，我國也應強化這方面的研究。由于我國的專利工作起步較晚，不論制藥企業的管理人員還是從事新藥研究開發的科研人員，對專利的整體認識和技術把握都有待于提高和改善。制藥工業部門，由于長期受仿制研究思路的束縛，創新意識不強，這既不符合我國新藥研究開發的現有基礎和水平，也將阻礙創新藥物研究的振興和發展。對科研人員而言，其專利意識不應體現在對條文的理解，而且要落實在整個研究開發過程中。要重視對某些基礎性研究尤其是應用基礎研究成果的專利保護。基礎性研究是高技術產業的先導，是技術創新的源泉，某些應用基礎研究成果應用于新藥研究開發往往分布于不同系統和部門，對研究成果的認定標準各不相同。一些具有應用開發前景的應用基礎研究成果仍然僅作為學術。例如一些我國特有的藥用植物資源的研究結果，放棄了知識產權保護，反而被他人利用或被他人搶先開發，實際上是國有資產的流失。我國軍事醫學科學院微生物流行病研究所研制的抗瘧新藥本芴醇申請了品種和工藝專利，并與瑞士汽巴-嘉基公司使合作向68個國家和地區申請了專利，幾乎包括了承認藥物復方專利的所有國家和地區，成為迄今我國申請國外專利最多的發明，其產品將99%外銷，經濟效益是可想而知的了。另外，上海杏靈科技藥業股份有限公司自主創新研究院制的銀杏顆粒、斯泰隆銀杏片、銀杏酮酯等中藥產品，先后擁有了中、美、英、澳等國的發明專利，享有獨有知識產權，為我國中藥的治療藥物進入發達國家主流市場打開了大門，為我國中藥產業開拓國際市場，運用國際知識產權法則維護民族尊嚴和國家利益，提供了成功的范例［5］。相反，前幾年作為我國創新的新藥青蒿素，卻由于種種原因未申請專利，該藥的開發得不到法律的保護，市場喪失。因此，掌握專利文獻信息，對創制新藥及保護知識產權，都有重大的意義。
參考文獻：
［1］孫紅衛.專利文獻和科技創新［J］.現代情報，2005，4：216.
［2］千樹松.專利與專利轉讓［M］.北京：對外貿易教育出版社，1994：113.
［3］白書棠.專利文獻資源的開發利用［J］.甘肅科技，2004，9，：67.
ResearchoftraditionalChinesemedicineinthetreatmentofleukemia:currentstatus
YalingFU,TaoCHEN
DepartmentofTraditionalChineseMedicine,ThreeGorgesUniversityMedicalCollege,Yichang,HubeiProvince443002,China
Keywords:Chineseherbaldrugs;effectivecomponents;leukemia
白血病是造血系統常見的一種惡性腫瘤。其病情復雜，治療難度大，預后欠佳。經過多年的基礎及臨床研究，中醫藥和中西醫結合治療白血病取得了顯著成就。中醫藥不僅可以減輕化療的毒副作用，而且具有延長或阻止白血病復發、逆轉白血病多藥耐藥和預防白血病相關并發癥的優勢［1］。本文就近年來在中醫藥抗白血病的作用及臨床應用方面的研究綜述如下。
1臨床常用抗白血病中藥及中藥有效成分
臨床用于白血病治療的中藥復方及單味藥多具有清熱解毒、扶正補虛和活血化瘀的功效。20世紀80年代以來，從中藥中提取、研制了多種抗白血病藥物和制劑。應用于臨床的具有抗白血病作用的中藥包括砒霜和雄黃等；中藥有效成分包括三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)、亞砷酸、硫化砷（arsenicsulfide,As4S4）、長春新堿及長春堿類藥、喜樹堿類、三尖杉堿類、鬼臼素類、紫杉醇類、苦參堿、斑蝥素、槲皮素、蟾蜍靈、羊藿苷、甲異定靛和靛玉紅等。目前，應用較多的是砷劑、高三尖杉酯堿和紫杉醇等［2］。
2中醫藥在治療白血病方面的臨床應用
白血病之基本病因病機為正氣不足，熱毒侵襲，傷及營陰；氣血不足，氣滯血瘀，脈絡瘀阻。故清熱解毒、扶正補虛和活血化瘀為治療本病常用的治療大法。由于其臨床表現錯綜復雜，故在治療時應抓住疾病的主要矛盾。
2.1扶正補虛對于白血病所致氣血兩虛的患者宜用扶正補虛法進行治療。扶正中藥不僅能夠扶助正氣，調整臟腑功能，提高機體免疫力，減輕化療藥物對機體的損害，而且能夠提高機體對化療藥物的敏感性，增強和鞏固療效，在白血病化療中應用較為廣泛。李仝等［3］認為該類患者在治療過程中應以益氣養血和扶正祛邪為主，方用八珍湯化裁。唐由君［4］以益氣養陰解毒方，或健脾補腎方配用六神丸，可避免或遲延白血病復發。用兩方治療急性白血病315例，1年生存率達80%以上，2年生存率為60%～75%，3年生存率27.3%～66.0%。復方青黛片為含砷中藥，主要成分為青黛、雄黃、太子參和丹參等，其功效為祛邪扶正［5］。畢玲玲等［6］用復方青黛片治療難治性復發性急性早幼粒細胞白血病患者32例，完全緩解率為94%。
2.2清熱解毒對于白血病所致毒熱熾盛的患者宜用清熱解毒法進行治療。清熱解毒法大多用于白血病尚未進行系統化療或化療的誘導緩解階段。研究表明，許多清熱解毒藥都具有抗癌細胞作用，可與化療藥物發揮協同作用，同時尚能增強機體的抗感染能力，防治化療中常易出現的感染傾向［7］。唐由君［4］以清熱解毒散結方配用紫金錠，治療急性白血病11例，7例獲完全緩解。王澤民等［8］針對急性白血病陰虛內熱的主要病機，以養陰清熱、涼血解毒為治療大法，選用大劑量具有養陰清熱作用的鮮中藥（鮮生地、鮮白茅根和鮮麥冬等）為主組方，隨證加減，辨證論治，治療急性白血病76例，完全緩解37例(48.7%)，部分緩解14例(18.4%)，未緩解25例(32.9%)，總緩解率達67.1%。對于血熱毒盛證，范先基［9］等以清熱解毒、涼血止血為治法，以犀角地黃湯和六神丸為主方進行治療。方中龍葵、大青葉清熱解毒、涼血，是白血病血熱毒盛證的常用藥物。
2.3活血化瘀對于白血病所致瘀血痰結的患者宜用活血化瘀法進行治療。活血化瘀藥能夠改善機體微循環，促進骨髓造血功能，調節免疫機能，有些活血化瘀藥還對腫瘤細胞有直接抑殺作用，同時也能使化療藥物容易到達病灶所在，增強化療藥物的療效。鄧有安等［10］應用活血化瘀基本方聯合化療治療急性白血病20例，完全緩解11例，部分緩解7例，未緩解2例，總有效率90%，療效明顯好于單化療對照組(21例總有效率57.14%)。唐由君［4］用犀黃丸，使慢性淋巴細胞白血病患者病情長期穩定。犀黃丸由麝香、牛黃、乳香和沒藥組成，具清熱解毒、化痰散結和活血化瘀之效。
3中醫藥抗白血病的作用機制
正常細胞的增殖、分化和凋亡是受到極其精細調控的基本生命現象。與此相反，腫瘤細胞具有3個基本特征：一是細胞增殖失控；二是細胞分化障礙；三是細胞凋亡受阻。故中醫藥抗白血病的主要作用機制包括抗增殖、誘導分化和凋亡。
3.1抗白血病細胞增殖研究發現，許多中藥及其有效成分在治療白血病時，均有抑制細胞增殖的作用，其機制可能是通過干擾蛋白質的合成，阻斷細胞周期等發揮抑制增殖的作用［2］。冬凌草甲素可顯著降低Raji細胞的端粒酶活性，抑制細胞的生長，誘導細胞發生凋亡［11］，具有明顯的體外抗白血病作用。紫杉醇作用于人白血病細胞株K562后可見細胞染色質濃聚和凋亡小體形成，流式細胞術檢測顯示細胞凋亡明顯增加［12］，提示其有抑制K562細胞增殖及誘導凋亡的作用。孫震曉等［13］發現中藥地椒乙酸乙酯萃取物對人白血病細胞株K562和HL60均有顯著的抑制作用，且呈藥物濃度依賴性，并可誘導腫瘤細胞凋亡。大蒜素隨著濃度和作用時間的增加人早幼白血病HL60細胞的端粒酶活性顯著降低，HL60細胞的增長被明顯抑制［14］。姜黃素通過抑制蛋白質的合成抑制細胞增殖，如Ksam和轉錄因子E2F等合成，或降低核轉錄因子κB（nuclearfactorκB,NFκB）表達減少增殖［15,16］，或通過抑制環氧化酶2，降低NFκB活性，抑制細胞增殖。三七皂苷R1為中藥三七總皂苷的主要成分之一，可顯著抑制急性髓性白血病HL60細胞株增殖，且隨著藥物濃度增加抑制作用增強［17］。Zhang等［18］發現，As2O3在不同濃度時有不同的效果，低濃度（0.1～1μmol/L）時對細胞有增殖作用，可使κ端粒酶活性增加，而高濃度時則相反。
3.2誘導白血病細胞分化20世紀80年代以來，腫瘤細胞的誘導分化治療已成為腫瘤治療的研究熱點之一。被國外學者稱為“中國革命”的全反式維甲酸的研究及其在急性早幼粒細胞性白血病中的應用更推動了國內外誘導分化研究的進展。花寶金［19］報道，誘導白血病細胞分化的中藥有效單體主要包括苷類、多糖類、膽酸鹽類、有機酸類、甾醇類、含維甲類和其他成分。袁丁等［20］發現，竹節參總皂苷對體外培養的HL60細胞生長有一定抑制作用，其作用機制與誘導細胞分化和周期阻滯有關。人參皂苷可誘導K562生成血紅蛋白，使U937向成熟單核巨噬細胞系分化［21］。杜振蘭等［7］報道，豬膽汁酸鈉既可誘導HL60向單核巨噬細胞分化，又可向中性粒細胞分化。As2O3在低劑量時能誘導細胞分化，而高劑量時促進細胞凋亡［22］。苦參堿可促使K562細胞向紅細胞系分化，可能與改變磷脂酶A2特別是胞質型磷脂酶A2的活性及cmyc表達下降有關，而這些又可能與苦參堿改變基因的甲基化有關［23］。靛玉紅通過抑制CDK2和上調PU1表達，使HL60細胞向中性粒細胞方向分化［24］。
3.3誘導白血病細胞凋亡中藥可通過多種途徑誘導白血病細胞凋亡，包括直接殺傷、細胞周期阻滯、影響凋亡基因表達、誘導分化、提高細胞因子及體內激素水平等。從三尖杉植物中提取出的三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿，能抑制腫瘤細胞DNA合成，是一種周期非特異性藥物，已用于急性非淋巴細胞白血病的治療，療效較好［25］。張晨等［26］報道雄黃體外對T淋巴細胞白血病細胞系CEM細胞的生長有抑制作用，流式細胞儀檢測可見亞二倍體的凋亡細胞和凋亡相關蛋白Apo2.7表達的升高。丹參酮能通過下調細胞cmyc、bcl2以及端粒酶活性，上調cfos和p53，誘導細胞凋亡［27］。三尖杉酯堿、人參皂苷、苦參和熊膽等均可通過分化白血病細胞而誘導其凋亡。激素可引起某些腫瘤發生細胞凋亡，如糖皮質激素水平升高可引起淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤細胞凋亡的發生［28］。實驗證明，白細胞介素2（interleukin2,IL2）和腫瘤壞死因子可引起靶細胞凋亡。人參、黨參、黃芪、枸杞子、參三七、冬蟲夏草和刺五加等補益類中藥的煎劑及有效成分均有良好的促進IL2的產生，提高自然殺傷細胞和淋巴因子激活殺傷細胞活性，發揮抗腫瘤（白血病）的作用［29］。
4中藥治療白血病的其他研究
4.1逆轉白血病多藥耐藥多藥耐藥（multidrugresistance,MDR）是白血病細胞免受化療藥物攻擊最重要的細胞防御機制，是白血病化療失敗和復發的主要原因。多年來的研究表明，中藥逆轉白血病MDR已取得不少的成績，從單味藥到中藥復方以及聯合用藥均收到了明顯療效。高娜等［30］報道，中藥及其單體如漢防己、砒霜、冬凌草、鴉膽子、全蝎、薏苡仁、川芎嗪、人參皂苷Rg3和補骨脂素，中藥復方如復方三根制劑（由虎杖根、藤梨根、水楊梅根、黨參、白術、茯苓、山楂肉、甘草等組成）、復方拮新康（主要成分為甲基蓮心堿，屬于雙芐基異喹啉生物堿）、復方天佛參口服液（由天門冬、西洋參、佛手、倒卵葉五加、獼猴桃根、蟾酥等配伍制成）等均能逆轉白血病多藥耐藥。梁虹等［31］發現，As2O3逆轉K562/A02細胞多藥耐藥的作用可能與其調控P糖蛋白和血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的水平有關。浙貝母為臨床常用的化痰散結類中藥。李冬云等［32］報道，浙貝母生物堿具有逆轉白血病多藥耐藥的生物活性。研究證實，浙貝母生物堿對高表達的耐藥蛋白有明顯的下調作用，并能增加急性白血病細胞內抗癌藥物濃度。
4.2減輕化療的毒副作用多項研究表明，參麥注射液（紅參和麥冬提取物組成的注射液）可減輕急性白血病化療毒副反應、減輕白血病蒽環類藥物的化療毒性，是一種安全、有效的化療減毒增效藥物［33,34］。馬武開等［35］報道，中藥解毒化瘀方能夠減輕急性白血病化療毒副反應，改善病人化療期間生活質量。
4.3提高機體的免疫功能現代醫學研究認為，白血病患者存在免疫功能低下，包括CD3及CD4下降、CD8升高、自然殺傷細胞活性減低、淋巴因子激活殺傷細胞活性低下等。許多扶正中藥如人參、黃芪、枸杞子、茯苓、靈芝、女貞子和甘草等具有調節人體免疫功能、提高自然殺傷細胞和淋巴因子激活殺傷細胞活性、增加抗白血病能力的作用［36］。
4.4介導生物學治療應用生物反應調節劑（biologicalresponsemodifier，BRM）治療白血病是近些年來發展較快的一項新方法。這種治療模式的特點是能針對白血病細胞的特異性靶點，有選擇性地去除白血病細胞，克服耐藥，清除微量殘留白血病細胞，對提高急性白血病的療效有較好的研究前景。如作用于CD33靶點的Mylotrag、HuM199，作用于CD45的抗CD45以及其他相關生物制品IL2、IL11和VEGF等在臨床上的初步應用，均顯示了較好的療效。一些相關的研究證實了補益中藥具有介導白血病生物學治療的作用［29，37］。中藥復方如養陰方、補血方、補益方等以及某些植物多糖，可誘發機體產生BRM，發揮抗白血病效果［38,39］。
5結語
由于生活環境的改變，糖尿病的發病率已大幅攀升，糖尿病已成為常見病、多發病。無論采用中醫或西醫治療，歸根結底是為了延長患者的壽命和提高患者生存質量。臨床與相關實驗已經表明中醫藥可以降糖，而中醫的優勢不僅在于直接降低血糖水平，還在于清除血糖升高的原因，即消除血糖難控因素。現將糖尿病的中醫治療報告分析如下。
1辨證治療
糖尿病的演變過程可分為郁、熱、虛、損四個階段。
1.1糖尿病早期即郁、熱階段的治療要以開郁、清熱為主，同時要兼顧氣陰不足的虛證。郁的階段可以越鞠丸加減治療；熱的階段可以大柴胡湯加減治療。
1.2糖尿病中期糖尿病中期多虛實相兼，寒熱并存，既有臟腑、氣血功能不足的本虛，更有痰、濁、痞的標實，治療當標本兼顧，并根據虛實寒熱的多少施治。脾虛胃滯或胃熱者可用半夏瀉心湯加減，氣陰不足兼內熱者可用當歸六黃湯加減，上熱下寒者可用烏梅丸。
1.3糖尿病后期諸虛漸重，脈損絡瘀益顯，治療在補虛的基礎上，必須強調活血化瘀通絡。氣陰兩虛者可用生脈飲加減；肝腎陰虛者可用芪菊地黃丸加減，陰陽兩虛者可用地黃飲子加減，脾腎陽虛者可用金匱腎氣丸合真武湯加減。
糖尿病的治療雖然各階段都有自己的治療特點，但是絡脈的瘀阻卻是時刻在發展的，所以要強調全程兼顧活血化瘀通絡。
此外，糖尿病雖然氣陰兩虛之證很常見，但往往單純益氣養陰效果不佳，尤其是血糖較難控制而不穩定者，細察其因，在氣陰兩傷的背后往往能找到臟熱、臟毒。臟熱或見肝胃郁熱，或見胃腸燥熱，或見肺胃燥熱，或見肝腎陽虛火旺。治病必求其本。治療的整體原則是有熱必清。玉女煎之石膏、黃連配青黛、連翹清胃熱；瀉肺散熱，清氣化痰丸之黃芩配石膏、桑白皮清肺熱；當歸蘆薈丸配夏枯草、黃芩清肝熱；增液承氣湯清腸熱，大柴胡湯清肝、胃、腸熱并存，在此基礎上配用黃芪、太子參、南沙參、天花粉等益氣養陰，配石榴皮、烏梅、白芍以斂氣斂陰，往往收效甚捷。雖然糖尿病后期虛損階段以虛和瘀為主要表現，但后期虛損階段的治療也要注意清熱。
2固定方治療
臨床有明顯癥狀者，一般可參考上述證型予辨證施治治療。但確有無任何癥狀的消渴患者，只是在體檢時才發現尿糖陽性，血糖升高而得到確診，對此通常可結合檢測結果，予以生津降糖治療，可用下方：桑白皮20g，川牛膝15g，枸杞子15g，蠶砂15g，黃連6g，天花粉20g，蘆根30g，萹蓄20g，黃精20g，玉米須20g，黃芪15g，麥冬10g。
本方可作煎劑服用，也可以散劑或膠囊類等服用，臨床觀察有降血糖、降尿糖作用。對于血糖控制不穩定，可在上方的基礎上加棗皮10g、山藥20g、何首烏15g，以增加補腎之效。少數2型糖尿病病人，在用胰島素治療時，其血糖反而隨胰島素用量的增加而增高，此往往與胰島素抵抗有關，治療的要點是加強補腎，酌加活血化瘀之品，如牛膝、丹參等。可參考上方化裁。
3驗方單方
生物醫藥項目作為新興的高新技術項目，其產品關系國民健康，一旦研發成功且被市場所認可，將會帶來高額的經濟回報。雖然前期投入的研發費用較多，但是成功的項目，尤其是獲得專利權保護的項目，在其產品投入市場以后，很快會形成壟斷優勢，獲取暴利。
二、生物醫藥項目投資的實物期權特性
實物期權方法是投資者基于未來實物資產變動的一種選擇權，以某一個具體的實物資產或項目為標的物，而非傳統意義上的金融資產，不僅包含項目的實物資產，而且涉及到項目發展過程中產生的現金流量。與傳統的價值評估方法不同的是，實物期權方法并非單純的對項目未來的現金流量做出預測，而是把未來新金流量的變動范圍作為重點，即把項目的預測分析集中在項目的不確定性上，把不確定性帶來的價值作為項目整體價值的來源。實物期權方法雖然在研究及運用上比較繁瑣，但其在決策及管理上的靈活性，很大程度上彌補了其缺陷。分階段進行投資、前后階段的關聯性等特性保證了實物期權方法投資的柔性，保證了投資項目的上升趨勢，可以在解決了項目的不確定性以后在進行投資，有效地規避投資風險。生物醫藥項目是一項大型且復雜的系統工程，且其投資具有高風險性、長期性、高投入性等特征，這就要求投資者在投過程中分不同的階段注入資金。首先，對生物醫藥項目的投資可以分為研發階段、投產階段、市場開發與維護階段，投資者在每一階段開始時注入資金；其次，投資者可以根據現實中不確定性因素的變化，自由的選擇是否繼續進行投資；最后，當前一階段任務完成以后，投資者需要對此階段進行評估，對下一階段的不確定性進行預測并采取措施將其降到最低，前一階段的投資成果在一定程度上影響著對下一階段與否。鑒于生物醫藥項目的高風險性，投資者為了盡可能的避免投資風險，對于所投資風險項目的評價并非一次性的靜態決策，而是多階段的、具有靈活性的動態決策過程。投資者根據生物醫藥項目的發展周期，把項目分為不同的階段，分階段的進行投資，在每一期結束后都要對項目進行評估，根據預期目標的完成情況擬定下一階段的投資決策。所以說，在生物醫藥項目投資的決策中存在擴張期權、收縮期權、增長期權及放棄期權等多重實物期權。
三、實物期權與生物醫藥項目的適應性
